Selv om assosiasjonen mellom multippel sklerose og den Epstein-Barr-virus (EBV) var allerede kjent, to nyere studier har avansert to detaljerte forklaringer av sammenheng mellom virusinfeksjon og nevrologisk sykdom. Forskningen, nylig publisert i tidsskriftet Celle og ledet avUniversitetet i Zürich og av Karolinska Institutet fra Stockholm, beskrev de molekylære mekanismene som viruset samhandler med pasientens immunsystem og genetikk for å utløse autoimmun reaksjon. Oppdagelsene gjelder den genetiske apolotypen HLA-DR15 og fenomenet molekylær mimikk.
Hva er multippel sklerose
Multippel sklerose (MS), som forklart avAISM (Italian Multiple Sclerosis Association), er en sykdom nevrodegenerativ kompleks kronisk sykdom som påvirker Sentralnervesystemet (hjerne, ryggmarg og synsnerver). Det er en patologi autoimmune der immunsystemet feilaktig angriper myelinstoffet sammensatt av lipider og proteiner som dekker og isolerer nervefibrene til nevroner: dens rolle ligner på plastkappen til en elektrisk ledning. Dette angrepet fører til tap av denne beskyttelsen – den demyelinisering – og opplæring av arr kalt sklerose. Nervesignalene som starter fra hjernen blir dermed bremset eller blokkert, og forårsaker symptomene på sykdommen som kan variere mye fra pasient til pasient.
MS er den viktigste årsaken til nevrologisk funksjonshemming i unge voksneoppstår vanligvis mellom 20- og 40-tallet og i Italia er det anslagsvis 144 000 mennesker berørt av denne patologien. Takket være forskningenforventet levealder den ligner nå på den generelle befolkningen, selv om den fortsatt er en kronisk tilstand som følger pasienten gjennom hele livet. Å være en multifaktoriell patologi, er årsakene å finne i flere elementer som faktorer genetisk (det er ikke arvelig, men det er en genetisk disposisjon), miljømessige (geografisk plassering og forurensning) e smittsomt (virus og bakterier blant potensielle utløsende faktorer).
Studien om rollen til Epstein-Barr-viruset
To av disse faktorene, genetisk disposisjon og virusinfeksjonervar fokus for studien ved Universitetet i Zürich. Spesifikt ble rollen til viruset undersøkt av Epstein-Barr (EBV), herpesviruset som forårsaker mononukleose – en vanlig sykdom blant unge mennesker som ofte ikke har noen tydelige symptomer – og den HLA-DR15. Sistnevnte er en haplotypedet vil si en gruppe genetiske varianter i DNA som koder for molekyler som finnes på overflaten av celler og som fungerer som «presentasjonspunkter» for T-lymfocytterde hvite blodcellene som fungerer som vaktposter i kroppen vår.
Data rapporterer at nesten 100 % av MS-pasientene tidligere har fått EBV og omtrent 95 % av friske mennesker er bærere. Dette siste tallet viser at infeksjon ikke er tilstrekkelig for utviklingen av sykdommen.
Teamet ledet av professor Roland Martin fokuserte på B-lymfocyttercellene som produserer antistoffer. Studien viste at EBV-viruset infiserer disse cellene og «omprogrammerer» dem, noe som får dem til å eksponere fragmenter av Myelin Basic Protein (MBP) knyttet til HLA-DR15-molekyler. Denne utstillingen lurer meg T-lymfocytter som gjenkjenner disse molekylære kompleksene som en trussel, feilaktig aktiverer seg mot nervevevet. Resultatet er et direkte angrep på myelinskjede i hjernen og ryggmargen. Progressiv skade på dette beskyttende laget svekker nevronenes evne til å overføre elektriske signaler, og utløser sykdomssymptomer.
«Funnene våre avslører mekanismer som kan bli målrettet av nye terapier» sa Martin.
Den molekylære mimikkhypotesen ved multippel sklerose
En annen studie ledet av Olivia Thomas fra Karolinska Institutet antok at problemet ligger i molekylær mimikket fenomen som oppstår når deler av virus eller bakterier (antigener) ligner molekyler som finnes i kroppen vår.
Immunsystemet «trener» spesifikke celler, dvs T-lymfocytterfor å gjenkjenne og ødelegge en fiende. Når vi blir infisert med Epstein-Barr, produserer kroppen T-lymfocytter programmert til å angripe et virusprotein kalt EBNA1. Resultatene viste at de samme cellene også kan reagere med et protein som er tilstede i nervesystemet vårt ANO2 (Anoktamin-2). Dette er en kalsiumaktivert kloridkanal som kan være involvert i transduksjon og eksitasjon av nevroner.
Analyserer blodprøver tatt fra pasienter og friske kontroller var det mulig å isolere kryssreaktive T-lymfocytter som var i stand til å «angripe» både EBNA1 og ANO2 med større frekvens hos individer rammet av MS. Eksperimenter på musemodeller har også vist at disse cellene kan føre til hjerneskade og MS-lignende symptomer.
«Våre funn gir mekanistisk bevis på at immunresponser på EBV direkte kan skade hjernen ved MS», fastslår førsteforfatteren av studien (lektor ved Institutt for klinisk nevrovitenskap ved Karolinska Institutet).
