fremgang innen forskning, men en kur er langt unna

Nyheter om en mulig «definitiv kur» for sykdommen har sirkulert mye i disse dager kreft i bukspyttkjertelenet resultat av forskning utført i Spania. Som ofte skjer når vi snakker om medisin og helse, er det viktig å sortere ut avisoverskriftene og de virkelige dataene publisert av det vitenskapelige miljøet. Den aktuelle studien, publisert i tidsskriftet PNAS av et team ledet av Mariano Barbacid (leder for den eksperimentelle onkologigruppen til Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas i Madrid), eksisterer og er veldig lovende. Ved å bruke en blanding av 3 medikamenter gruppen klarte å regressere sykdommen på en varig måte og uten toksisitetduktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC) i dyremodeller. Imidlertid må vi umiddelbart avklare et grunnleggende poeng, nemlig at resultatene, selv om de er eksepsjonelle, ble oppnådd i preklinisk faseopp mus, og ennå ikke på mennesker.

For å sikre maksimal nøyaktighet på et så delikat emne, har dette innholdet vært gjennomgått og validert av Dr. Maria Pia Prottileder av Tumor Immunology Laboratory vedIRCCS San Raffaele sykehus i Milano.

Barbacids spanske forskning på duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Forskningen til det spanske teamet til CNIO av Madrid fokuserer påduktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC), en av de mest aggressive og dødelige kreftformene noensinne. I følge dataene AIOM (Italian Association of Medical Oncology), i Italia er de nesten registrert 14 000 nye diagnoser per årmed en overlevelsesrate som forblir lav 5 år etter diagnosen (rundt 10-11%). Fordi sykdommen utvikler seg uten tydelige symptomer, kommer diagnosen ofte når behandlingsmulighetene er begrenset.

Den største vanskeligheten med å behandle denne svulsten ligger i dens evne til å tilpasse seg. I 90 % av tilfeller stammer alt fra mutasjonen av et spesifikt gen kalt KRAS. Vi kan forestille oss KRAS-genet som et «bryter” som regulerer cellevekst: når den endres, gjør bryteren det låses i «ON»-posisjonbeordre cellene til å replikere nådeløst og danne tumormassen.

Til dags dato har forskning forsøkt å blokkere denne bryteren med spesifikke medisiner. Problemet er at disse tumorcellene er «intelligente» og når hovedveien (KRAS) er blokkert, lærer de raskt å bruke sekundære veier å fortsette å vokse. Dette gjør behandlinger ofte ineffektive på lang sikt.

Blandingen av 3 medikamenter mot kreft i bukspyttkjertelen og resultatene på mus

Teamets intuisjon, forklart i artikkelen «En målrettet kombinasjonsterapi oppnår effektiv regresjon av bukspyttkjertelkreft og forhindrer tumorresistens.», var å endre tilnærming, og i stedet for å treffe et enkelt mål, utviklet de et samtidig angrep på flere fronter for å hindre svulsten i å finne rømningsveier. Strategien er basert på kombinasjon av tre medikamenter administrert samtidig:

1. Et stoff (daraxonrasib) angriper hovedgaten (KRAS)
2. Et stoff angriper jeg reseptorer (afatinib) alternativer oppstrøms KRAS (EGFR/HER2) som svulsten ville bruke for å omgå blokkeringen
3. Det tredje stoffet (SD36) har som oppgave å bryte ned et spesifikt protein som tumorceller bruker som en ytterligere overlevelsesmekanisme, STAT3

Resultatene oppnådd på murine modeller (mus) ble definert som overraskende av forskerne selv. Kombinert terapi førte til rfullstendig utgang av tumormassen. Et viktig faktum gjelder også varigheten av effekten: de behandlede musene viste ingen tegn til tilbakefall (tilbakekomst av sykdommen) i hele observasjonsperioden som var lengre enn 200 dagernoe som tyder på langvarig effekt av behandlingen i denne dyremodellen.

For vi kan ikke snakke om en kur mot mennesker

Hvis resultatene er så gode, hvorfor kan vi ikke fortsatt snakke om kurer for mennesker? Medisinsk vitenskap har guder rigide tider og protokoller av en bestemt grunn: sikkerhet. Foreløpig angår Barbacid-gruppens studie en pre-klinisk fase og samme forfatter spesifiserer:

Det er viktig å forstå at selv om eksperimentelle resultater som de som er beskrevet her aldri har blitt oppnådd før, er vi ennå ikke i stand til å utføre kliniske studier med trippelterapi.

Overgangen fra mus til mennesker er den største hindringen i onkologisk forskning på grunn av genetisk kompleksitet – menneskelig biologi er mye mer kompleks enn en mus – og den toksisitet – det er nødvendig å verifisere at denne blandingen av tre medikamenter er tolerabel for menneskekroppen og ikke forårsaker bivirkninger. Til slutt er legemidlet som bryter ned STAT3 ennå ikke godkjent for klinisk bruk.

Den spanske studien representerer utvilsomt et betydelig fremskritt. Han demonstrerte at det er teoretisk mulig å «omgå» motstand mot kreft i bukspyttkjertelen ved samtidig å blokkere flere signalveier. Men før vi kan se denne terapien på sykehus, vil mange års studier og kliniske studier være nødvendig for å bekrefte dens effektivitet og sikkerhet hos mennesker.