Nobelpris for medisin 2025 i Sakaguchi, Brukow og Ramsdell for perifer immuntoleranse

- Ole Andersen

Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell Og Shimon Sakaguchi er vinnerne av Nobelpris for medisin 2025 takket være deres funn på Perifer immuntoleransemekanismen som forhindrer at immunforsvaret skader vår egen kropp ved å kjempe bare Eksterne patogener. Funnene til de tre forskerne viser til studier fra 1995, 2001 og 2003 der de definerte rollen som en bestemt type immunceller, i T -regulerende lymfocytter eller Treg. Denne oppdagelsen viste seg å være viktig i utviklingen av terapier for å bekjempe immunsykdommer, avvisning av organer for transplantasjoner og svulster.

Ettersom immunforsvaret ikke angriper vår egen kropp: perifer immuntoleranse

Immunsystemet har oppgaven med å gjenkjenne og eliminere ytre patogener som virus og bakterier. For å gjøre dette produserer det et enormt repertoar av spesialiserte celler for å gjenkjenne spesifikke molekyler, antigener. Disse er delt inn i to hoved- «lag»: cellene iMedfødt immunitetsom fagocyttene, som gir den første og umiddelbare forsvarslinjen, og de avAdaptiv immunitetsom B -lymfocytter (som produserer antistoffer) og T -lymfocytter, som utvikler en målrettet og varig respons.

Spesifikt har T -lymfocytter «sensorer» på overflaten, i Cellreseptorersom takket være deres spesielle form klarer å gjenkjenne det som er fremmed og farlig fra det som er ufarlig. Når et mistenkt molekyl er lagret, utløses en serie signaler som aktiverer andre celler som kommer til handling som dreper patogenet.

T -celler oppdager virus

Det er forskjellige typer T -lymfocytter, hver med en rolle som er spesialisert i immunforsvaret, for eksempel: celler T hjelpersom koordinerer immunresponsen og cellene T citotoksisksom fungerer som «morder» ved direkte å eliminere infiserte eller tumorceller.

Imidlertid er disse cellene ikke alltid i stand til å gjenkjenne bare «fiendene» i kroppen vår, faktisk er det Autoimmune sykdommer som oppstår når immunceller angriper de samme cellene ved å gjenkjenne de såkalte antigenene selv-. Dette er tilfellet med patologier som revmatoid artritt, multippel sklerose og diabetes type 1.

Den komplekse mekanismen som kontrollerer kroppen vår har metoder for å forhindre disse uønskede situasjonene: den immuntoleranse. Det er en grunnleggende egenskap av immunforsvaret som utvikler seg på to nivåer, sentral toleranse og perifer toleranse – Tildelt med Nobelen.

  • Sentral toleranse: Det var den «dominerende teorien» på 80 -tallet, hvor T -lymfocytter ble «utdannet» i timianen kjertel plassert i brystet, for ikke å angripe cellene i kroppen din. Imidlertid var det allerede kjent at denne prosessen ikke var perfekt og at noen Selvbindende T-lymfocytter De kunne «unnslippe» denne sjekken.
  • Perifer toleranse: Kontroll over «mangelfulle» celler ender ikke i timian. Det er et annet sikkerhetsnivå implementert av en tredje klasse av T -celler, i T -regulerende lymfocytter O Treg som har oppgaven med å «undertrykke» overdreven immunrespons, og forhindre autoimmune reaksjoner.

Bare funnene som tillot å forstå sistnevnte prosess ble belønnet med Nobelprisen for medisin a Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell Og Shimon Sakaguchi.

Hvem er de tre vinnerne av Nobelprisen for medisin og hva de oppdaget

Shimon Sakaguchi (1951), i dag en emeritusprofessor ved University of Osaka, i 1995 da det ble antatt at toleranse bare utviklet seg i timian, identifiserte gjennom toppeksperimenter, en poppopulasjon (preget av CD4 og CD25 -proteiner på overflaten) som er i stand til å fungere som «Guardians».

Til tross for oppdagelsen, forble mange forskere skeptiske. De endelige bevisene som ville bekreftet hans teori ville ha kommet fra arbeidet til to andre forskere, Mary Brukow – Født i 1961 og seniorprogramleder ved Institute for Systems Biology i Seattle – E Fred Ramsdell – Født i 1960 for tiden vitenskapelig konsulent for Sonoma Bioterapeutics – som studerte en stamme av syke mus, «Scurfy» -mus i et amerikansk laboratorium. De to forskerne identifiserte en mutasjon i FOXP3 -genet på kromosom X som var ansvarlig for sykdommen. Dette genet var også mangelfullt hos barn med Hypex -syndrom, en autoimmun sykdom.

Union of Discoveries gjorde det mulig å demonstrere at genet Foxp3 Det er nettopp bryteren som programmerer utviklingen og funksjonen til Re regulatoriske T -cellerog dermed avslører molekylmekanismen på grunnlag av kroppens evne til å tåle seg selv.

Cellebeskyttelse t

Som sagt av Olle Kämpipresident for komiteen for Nobel:

Funnene deres har vært avgjørende for å forstå immunforsvarets funksjon og grunnen til at ikke alle utvikler alvorlige autoimmune sykdommer.

Søknader og utvikling av oppdagelsen er verdt Nobelprisen

Nobelprisen for medisin 2025 ble tildelt for funn som fant sted for mer enn 20 år siden. Hvorfor har det gått lang tid? Svaret, som med hver nobelpris, ligger i Praktiske applikasjoner: Bare de siste årene, den beste forståelsen av rollen som Re regulatoriske T -celler Det gjorde det mulig å tenke og utvikle nye terapeutiske strategier innen medisin. Faktisk har konkrete omsorgsutsikter blitt åpnet i områder som autoimmune sykdommer, organtransplantasjoner og onkologi.

Forbedre handlingen Treg -celler kan være avgjørende for å bekjempe autoimmune sykdommer og for å redusere risikoen for avvisning i transplantasjoner. I onkologi er imidlertid strategien som skal brukes motsatt, blokkere funksjonen Tregs som brukes av kreftceller som forsvart av andre immunceller.