Alle har tilfeldigvis hatt det kløe av en eller annen grunn. Du klør deg og etter noen sekunder kommer en følelse av lettelse som gjør at du forstår at dette kan være nok. I årevis har forskere fremfor alt fokusert på hvordan kløe oppstår; det var vanskeligere å forstå hva som fikk den følelsen til å forsvinne. Ny forskning publisert av forskere ved universitetet i Louvain på Biofysisk tidsskrift antyder at et protein som finnes i nevroner også kan spille rollen som naturlig «brems».. Forsøkene, utført på genmodifiserte mushar faktisk vist et uventet resultat: dyr som mangler en bestemt kanal (kalt TRPV4) i sensoriske nevronerde klødde sjeldnere, men hver episode varte lenger. Dataene passer inn i et bredere bilde bygget av tidligere studier, som allerede hadde knyttet dette proteinet til stoffer som f.eks histamin Og serotonin og til den kontinuerlige dialogen mellom hud, nevroner Og immunceller.
TRPV4-proteinet: ionekanalen i sentrum av studien om kløe
Hovedpersonen i denne historien kalles TRPV4. Bak dette uvennlige navnet ligger en ionekanaldet vil si en mikroskopisk struktur på overflaten av celler som fungerer som en dør. Når den mottar visse stimuli, åpnes denne døren og slipper gjennom elektrisk ladede partikler, kalt ionerslik at celler kan kommunisere med hverandre. Disse systemene deltar i oppfatningen av temperatur, trykk, smerte og, ifølge en rekke undersøkelser, også av kløe. De siste årene har flere studier allerede antydet det TRPV4 hatt en rolle i kløeselv om det ikke var klart hvilken.
I noen eksperimenter publisert på International Journal of Molecular Sciencesmus mangler TRPV4 viste en reduksjon i riper forårsaket av stoffer som f.eks histamin, serotonin Og komponert 48/80molekyler kjent for å indusere kløe. Mer forskning på Acta Dermato-Venereologica antydet det TRPV4 i huden kan den ha en annen funksjon enn den i nevronene. I noen hudceller, dvs keratinocytter (hovedcellene i det ytre laget av huden) kanal så ut til å hjelpe til med å starte kløesignalet. I nevroner kan det imidlertid også ha en regulerende funksjon.
Oppdagelsen av mekanismen som får oss til å slutte å klø
Historien om denne nye forskningen publisert på Biofysisk tidsskrift det startet fra et annet spørsmål. Roberta Gualdani og hans gruppe klUniversitetet i Louvain de studerte TRPV4 i forhold til smerte. Resultatene begynte imidlertid å avsløre noe som ikke passet helt med den opprinnelige ideen. Den mest åpenbare endringen var ikke så mye responsen på smerte, men dyrs oppførsel når kløen dukket opp.
For å forstå hvor mekanismen gjemte seg, valgte forskerne én tilnærming mer presis sammenlignet med mange tidligere arbeider. De skapte genmodifiserte mus slik at TRPV4 det ville bare forsvinne sensoriske nevronernervecellene som er ansvarlige for å samle inn signaler fra kroppen og sende dem til sentralnervesystemet. I tidligere studier ble proteinet imidlertid eliminert i alle vev samtidig. I en slik situasjon blir det mye mer komplisert å forstå hvem som egentlig gjør hva. For å forstå hvor han grep inn TRPV4 de brukte verktøy som lar dem følge hva som skjer i cellene mens de er aktive, og overvåke endringer i cellene fotballen slags indikator på cellulær aktivitet. Så de oppdaget det TRPV4 var til stede ikke bare i nevroner assosiert med røremen også i kretser involvert i smerte og inn kløe.
Den mulige nervekretsen til stoppsignalet
Det mest overraskende resultatet kom da en tilstand som ligner på en kronisk form for ble indusert hos dyr dermatitt. Ved første øyekast virket den observerte oppførselen nesten motstridende. Mus blottet for TRPV4 i sensoriske nevroner skrapte de faktisk sjeldneremen hver episode varte lengre enn normalt.
Denne detaljen har endret måten å tolke proteinets rolle på. Hvis TRPV4 var nødvendig bare for å generere kløeville man rett og slett forvente en nedgang i riper. Dataene antyder imidlertid noe annet: de kan delta i et system av negative tilbakemeldinger. Begrepet høres teknisk ut, men konseptet er kjent: det er samme prinsipp som termostat som slår av varmen når ønsket temperatur er nådd. Ved kløe kan nervesystemet sende en melding som kommuniserer: «du har klødd nok». Når TRPV4 mangler, ser det ut til at dette signalet svekkes. Følelsen av lettelse blir mindre effektiv og ripingen fortsetter lenger.
TRPV4 kan ha forskjellige funksjoner i forskjellige vev
Det samme proteinet (TPRV4) ser derfor ut til å oppføre seg forskjellig basert på hvor det finnes. I noen celler kan det bidra til utseendet til kløemens den hos andre ser ut til å delta i mekanismene som bidrar til å holde den under kontroll. Nettopp derfor oppfordrer forskerne til forsiktighet: eliminer eller blokker TRPV4 vilkårlig ville det risikere å eliminere ikke bare en del av problemet, men også en del av systemet som forsøker å begrense det.
En grunnleggende forskjell i utviklingen av eventuelle fremtidige behandlinger. Faktisk bør det huskes at hvis på den ene siden kløe, når det er akutthjelper oss å avverge potensielle trusler, når det blir kroniskvedvarer i mer enn seks uker er ofte knyttet til hudsykdommer, nevrologiske problemer eller andre kroppstilstander og kan betydelig forverre livskvaliteten til de som lider av det. Tanken er at eventuelle fremtidige behandlinger må være mye mer målrettet og handle bare på visse stoffer eller celletyper, bruke som mål, for eksempel, TRPV4-ene som utløser kløe, uten å blokkere de som slår den av.
