Forskere ved Stanford medisin har oppdaget en måte å regenerere aldrende leddbrusk og forhindre leddgikt etter skade, et funn som til slutt kan redusere eller til og med eliminere behovet for ledderstatningskirurgi.
Studien, publisert 20. januar, viser at blokkering av et protein knyttet til aldring gjenopprettet sunn brusk hos gamle mus, beskyttet skadede ledd mot utvikling slitasjegiktog utløste regenerering i humane bruskprøver tatt fra kneproteseoperasjoner, ifølge en rapport publisert av ScienceDaily om Stanford Medicines bruskregenerasjonsforskning.
Hva er slitasjegikt?
Artrose er en degenerativ leddsykdom som rammer hundrevis av millioner av voksne i verden, og tilfeller er anslått å nå nesten 1 milliard innen 2050. Nåværende behandlinger fokuserer på smertelindring eller kirurgisk erstatning av skadede ledd. Det finnes ingen godkjente legemidler som kan bremse eller reversere brusktap.
Stanford-tilnærmingen retter seg mot rotårsaken til sykdommen i stedet for symptomene.
«Dette er en ny måte å regenerere voksent vev på, og det har betydelig klinisk løfte for behandling av leddgikt på grunn av aldring eller skade,» sa Helen Blau, professor i mikrobiologi og immunologi ved Stanford.
I sentrum av studien er et protein kalt 15-PGDH, som forskerne beskriver som et «gerozym» – et enzym hvis nivåer øker når kroppen eldes og driver vevsnedgang.
Tidligere arbeid fra det samme teamet viste at høye nivåer av 15-PGDH svekker aldrende muskler, mens blokkering forbedrer styrke og utholdenhet hos eldre mus. Proteinet har også vært knyttet til regenerering i bein, nerve, blod og levervev.
Da forskerne sammenlignet knebrusk fra unge og gamle mus, fant de at 15-PGDH-nivåer omtrent doblet seg med alderen, noe som tyder på at det kan være en nøkkeldriver for bruskdegenerasjon.
Brusk som vokser igjen
Teamet injiserte eldre mus med et lite molekylært medikament som blokkerer 15-PGDH, først systemisk og senere direkte inn i kneleddet. I begge tilfeller ble brusk som hadde blitt tynn og dysfunksjonell med alderen tykkere over leddoverflaten.
Avgjørende bekreftet tester at det regenererte vevet var hyalinbrusk – den glatte, støtdempende brusken som finnes i friske ledd – i stedet for den svakere fibrobrusken som ofte dannes etter skade.
«Regenerering av brusk i en slik grad hos gamle mus overrasket oss,» sa Nidhi Bhutani, førsteamanuensis i ortopedisk kirurgi ved Stanford. «Effekten var bemerkelsesverdig.»
Lignende resultater ble sett hos mus med kneskader som lignet ACL-rifter. Dyr som ble behandlet to ganger ukentlig i fire uker hadde langt mindre sannsynlighet for å utvikle slitasjegikt og beveget seg mer normalt enn ubehandlede mus, som utviklet sykdommen i løpet av uker.
Regenerering uten stamceller
I motsetning til mange former for vevsreparasjon, var ikke bruskregenerering i denne studien avhengig av stamceller. I stedet endret eksisterende bruskceller – kalt kondrocytter – hvordan genene deres oppførte seg og gikk tilbake til en mer ungdommelig tilstand.
Teamet testet også brusk tatt fra pasienter som gjennomgikk total kneprotese for slitasjegikt. Etter en ukes behandling med 15-PGDHsDH-hemmeren, viste vevet:
- Færre 15-PGDH-produserende celler
- Redusert ekspresjon av brusknedbrytende gener
- Tidlige tegn på regenerering av leddbrusk
«Mekanismen er ganske slående og endret virkelig perspektivet vårt om hvordan vevsregenerering kan skje,» sa Bhutani.
«Tenk deg å vokse igjen eksisterende brusk og unngå ledderstatning,» sa Blau. «Vi er veldig glade for dette potensielle gjennombruddet.»
Se alle helsenyheter.
